1958年好意思国联邦食物、药品和化妆品法案以为食物包装材料的化学物资可能会渗透到食物中，应该将其动作食物添加剂来商量。1967年，Frawley对食物包装材料安全科罚问题的证明初度淡薄，关于某种缺少毒性数据的化学品在其摄入量低于某一阈值水平时，其对东谈主体健康的风险不错忽略不计。

上世纪八九十年代，好意思国FDA食物安全和养分剂中心(CFSAN)对Gold莳植的致癌潜因数据库(Carcinogenic Potency Database，CPDB)进行了分析，该数据库当先包含了770种化学物资的3000多个始终、慢性毒性的教师数据。基于CPDB当先的343种致癌物资，以及后续扩张的数据库的评估成果，详情在每东谈主1.5μg/d的摄入量时，将有高达96%的化合物终生致癌风险低于百万分之一概率。FDA于1995年认真明确，关于食物中的化合物，如果是致癌性未知且不包含致癌性劝诫结构的化学物资，当在饮食中的浓度低于0.5×十亿分之一(如果按照每东谈主每天收受3kg食物狡计，摄入量为1.5μg)时，被以为是安全而无需作念进一步的致突变和(或)致癌性的封锁。对高致癌性物资的追加酌量表示，关于具有潜在基因毒性警示结构的化学物资，0.15μg/d的阈值更为合适。酌量表示高致癌性物资约占总化学物资的5%~10%，因此关于未知物资以及结构已知的高致癌性物资，在终生服用并保握摄入量分手为每东谈主1.5和0.15μg/d时，对应于寿命期内的致癌风险均为百万分之一。

1996年Munro等莳植了一个包含了613种非致癌化学物资的数据库。这个数据库包含了啮齿类和兔类动物经口的亚慢性、慢性、生殖毒性和发育毒性的多种非致癌毒性绝顶的数据。这些毒性绝顶所以无显著作用剂量(no-observed-effect levels，NOEL)暗示。Munro等对这613种化学物资进行了化学结构和毒性关系的分析，初度淡薄了以结构类为基础的多端倪TTC设施。

Munro等将这613种化学物资使用Cramer的结构分类决议树进行了化学结构的分类。依据Cramer决议树将数据库中的613种化合物进行分类后，其中结构类Ⅰ有137个、结构类Ⅱ有28个、结构类Ⅲ有448个。Cramer结构类Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ化合物对应TTC值为1800、540、90μg/(东谈主·d)（按60kg体重狡计）。

1996年FAO/WHO食物添加剂鸠合行家委员会(The Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives，JECFA)在第46届JECFA会议上，说明Munro等1996年所淡薄的以结构类为基础的多端倪TTC设施，制定出了一套对食用香料物资的安全性评价设施的决议树。该设施之后又在1997年、2005年和2008年的JECFA会议上历程了屡次的修改和完善，并被写入WHO的环境健康基准240。JECFA的设施主要包括以下4方面的本色：1)指定化学物的结构类型；2)代谢产物分析；3)摄入量揣测；4)比拟摄入量和毒理学关怀阈值，详情需要进一步进行的毒理学评价。

1999年10月，欧洲海外人命科学会(International Life Sciences Institute，ILSI)毒理学关怀阈值责任组在法国巴黎召开研讨会，组织行家盘算TTC用于膳食中低浓度化学物资的评价。行家组酌量了神经毒性、免疫毒性、发育神经毒性、过敏性和发育毒性在内的一些非常毒性绝顶是否会比Cramer结构类Ⅲ愈加敏锐。酌量成果表示，包括发育神经毒性在内的发育毒性NOEL累积漫衍，齐不会和结构类Ⅲ的慢性毒性NOEL累积漫衍有太大隔离。关于神经毒性(主如果有机磷酸盐)，NOEL累积漫衍弧线的第5百分位要比Cramer结构类Ⅲ的低，为18μg/(东谈主·d)。而由致癌物数据库赢得的1.5μg/(东谈主·d)的TTC值大略粉饰通盘这些非癌症绝顶。

2004年，欧洲海外人命科学会(ILSI)行家组莳植了一套以决议树为基础的，多端倪TTC设施，以用于对饮食中低水平存在的化学物资进行安全性评价。

值得注办法是，包括卵白质、重金属和多卤化二恶英等物资酌量物资齐不适用于该设施。因为关于每一类这些物资的风险评估，齐需要提供化合物特异(compound-specific)的毒性数据。因此这个TTC决议树的第一步先将这些非常物资放置在外。接下来判断化合物是否具有潜在的遗传毒性，比如是否为aflatoxin-like-、Nnitroso-或azoxy-等具有致癌劝诫结构的化合物。如果具有潜在遗传毒性，那么TTC值设定为0.15μg/(东谈主·d)。如果莫得潜在遗传毒性，那么在摄入量高于1.5μg/(东谈主·d)才需进行底下的安全关怀。之后的重要则是比拟每一类化合物的摄入量和该类化合物的TTC值。关于有机磷酸盐类，TTC值为18μg/(东谈主·d)。Cramer结构类Ⅲ、Ⅱ和Ⅰ的TTC值分手为90、540、1800μg/(东谈主·d)。

2008年，Munro等对Krose等淡薄的TTC设施又作念了进一步的修正。Munro等从Cramer结构类Ⅲ的数据库中将有机磷酸盐放置后再行狡计了TTC值，将结构类Ⅲ的TTC值从本来的90μg/(东谈主·d)修正为180μg/(东谈主·d)。Munro等还狡计了将有机卤素也放置后的结构类Ⅲ的TTC值为600μg/(东谈主·d)。

欧盟、好意思国等药品监管机构及ICH接踵发布了遗传毒性杂质的带领原则，在上述本领带领原则中，监管机构均禁受2004年Kroes等为具有遗传毒性警示结构的化学物资莳植的TTC值:0.15μg/d，在低于该阈值时，终生服用的致癌风险低于百万分之一概率。另外，由于药物所带来的益处，行家也一致禁受可将终生致癌风险上调至十万分之一概率，对应的TTC值:1.5μg/d动作遗传毒性杂质的可禁受摄入量。畸形是《ICH M7评估和适度药物中DNA响应性（致突变）杂质以适度潜在致癌风险》带领原则发布后，药品领域还是酿成了息争的致突变杂质限制制定设施，即关于1类致突变杂质（已知致突变致癌物）适度不朝上该化合物特定的可禁受限制，2、3类致突变杂质适度不朝上可禁受限制（合适的TTC）说明药物临床使用相反，举例疾病的调节周期、严重进度等，还可进一步普及阈值限制。由于黄曲霉素、偶氮类和N-亚硝基等化合物（关怀队伍）具有高致癌性，因此不合适弃取TTC设施进行安全性评价。

海外药用气雾剂定约(Interational PharmaceuticalAerosol Consortium，IPAC)弃取了TTC设施对药物中的低水平存在的化学物资，如包装材料引入的搬动物，进行风险评估和质控。由此发展出两个倡导：安全性阀值(SCT)与界定阀值(QT)。家具性量酌量协会(PORI)责任组将百万分之一特定风险剂量动作可禁受的致癌风险，该风险水平与其他监管部门的条款一致。关于经口鼻吸入制剂（OINDP，orally inhaled and nasal drug products）建设的单个有机浸出物安全阈值（SCT,Safety Concern Threshold）为0.15μg/日。关于打针制剂，尚未有认确凿SCT值发布，说明与PORI行家的盘算信息，现时暂时建议弃取1.5μg/d的推选值(该信息可能将说明ICH等官方机构最终发布的泰斗信息进行改变)。

TTC设施从淡薄于今已快要半个世纪，TTC设施从当先用于食物战斗材料中安全阈值的详情，到之后发展出了以结构类为基础的多端倪TTC设施，TTC倡导和设施历程不休的发展和完善，还是被FDA、JECFA、欧洲食物安全局(EFSA)等泰斗组织在食物战斗材料和食用香料物资的风险评估中赢得了广大的足下。在非食物方面，TTC设施还被用于药品、工业化学品、化妆品等领域。

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